Фамилия Мезгин ведет начало от прозвища Мезга. В его основе лежит нарицательное существительное «мезга», которое в русских говорах означало «мякоть, тертое, толченое вещество, сочные остатки». Проще говоря, так называли кашицу, которая остается после перетирания или выжимания плодов, овощей, семян.

Скорее всего, именование Мезга относилось к профессиональным прозвищам. Так в старину могли назвать человека, чья работа была связана с выжиманием, толчением или перетиранием сырья. Логичнее всего предположить, что прозвище закрепилось за поваром, мельником или виноделом — именно эти ремесла постоянно имели дело с мезгой как с промежуточным или конечным продуктом труда. Менее вероятно, но допустимо, что прозвище носило иронический оттенок и досталось человеку за мягкость характера, однако профессиональная версия выглядит убедительнее.

Прозвище Мезга закреплялось за человеком как наиболее употребительное именование, вытесняя в быту его крестильное имя. Со временем оно легло в основу фамилии Мезгин по типичной восточнославянской модели: к основе добавили притяжательный суффикс -ин, который указывал на принадлежность потомку человека по прозвищу Мезга. Таким образом, Мезгин буквально означал «сын Мезги».

Интересно, что фамилия сохранила в себе редкое диалектное слово, которое в литературном языке почти не употребляется в этом значении. Сегодня «мезга» чаще известна как внутренний слой коры дерева, но в прозвище, очевидно, отразилось именно кулинарно-ремесленное значение. Это делает фамилию Мезгин своеобразным памятником народной речи: по ней можно судить, насколько живым и конкретным был язык наших предков, называвших человека по его будничному занятию.