Фамилия Мезгова — это женская форма, а мужская, Мезгов, ведет родословную от прозвища. В основе лежит слово «мезга» или, в диалектном произношении, «мязга». В русских говорах так называли мякоть, внутреннюю часть дерева, сердцевину, а иногда и труху, гниль. Прозвище Мезга мог получить человек мягкотелый, вялый или, наоборот, слишком чувствительный — «мягкий» по характеру. Впрочем, в ряде областей «мезгой» именовали и бересту, так что прозвище могло относиться к ремеслу: например, к тому, кто драл лыко или делал туеса.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель образования фамилий от прозвищ или имен, оканчивающихся на согласный. Мезгов — буквально «сын Мезги» или «человек из рода Мезги». Фамилия нечастая, что говорит о локальном, диалектном происхождении прозвища. Встречается она преимущественно в Поволжье и на северо-западе России — как раз там, где слово «мезга» бытовало в крестьянской речи.

Интересно, что у фамилии есть омофон — Мязгов. В некоторых говорах произносили «мязга» (с мягким «м»), и это породило параллельный вариант. В переписях XIX века обе формы могли записывать по-разному даже в одной губернии, в зависимости от говора писаря. Поэтому Мезгов и Мязгов — это, скорее всего, одна и та же фамилия в разных диалектных обличиях.

Никакого отношения к тюркским или финно-угорским корням у Мезгова нет, несмотря на созвучие с некоторыми топонимами. Это чисто славянское прозвище, образованное от бытового слова. Предки носителей фамилии были, вероятнее всего, крестьянами или ремесленниками, жившими в лесной полосе, где «мезга» была частью повседневного обихода — будь то в плотницком деле или в плетении из бересты.