Фамилия Михайлено звучит как песня на украинский лад, и это ключ к её происхождению. В отличие от распространённых русских фамилий на -ов (-ев), украинские фамилии часто образуются с помощью суффиксов -енко, -ук, -юк, а также -ено. Вариант Михайлено — это форма, возникшая из имени Михайло (украинский вариант имени Михаил) с добавлением уменьшительно-патронимического суффикса -ено. Такой суффикс характерен для восточных и центральных регионов Украины, особенно для Полтавщины и Черниговщины. В буквальном смысле фамилия означает «сын Михайла» или «потомок Михайла», то есть изначально это было отчество, которое со временем закрепилось как родовое имя.

Корень фамилии — крестильное имя Михаил, которое в переводе с древнееврейского означает «кто как Бог». Имя это было чрезвычайно популярно на Руси, но в украинской народной среде оно приобрело форму «Михайло» — с характерным окончанием. Фамилия Михайлено фиксирует именно эту разговорную форму, а не церковнославянскую. В русских говорах та же основа дала бы фамилию Михайлов, но украинский суффикс -ено сохранил региональную особенность.

Любопытно, что фамилия встречается не только на территории современной Украины, но и в южных областях России, куда переселялись украинские крестьяне в XVIII–XIX веках. В документах переписей можно найти как написание Михайлено, так и Михайленко — эти варианты взаимозаменяемы, хотя -енко встречается чаще. Редкость формы на -ено, а не на -енко, может указывать на конкретную местность происхождения предка, например, на некоторые сёла Черниговской губернии, где такая модель бытовала.

По социальному происхождению носители фамилии Михайлено в основном принадлежали к крестьянскому или казачьему сословию. В среде реестрового казачества, где родовые прозвища ценились, фамилия могла появиться раньше — уже в XVII веке. Никакого дворянского или купеческого оттенка в ней нет, это простое и ясное указание на родство. Сегодня фамилия остаётся редкой, но её носители разбросаны по всей Украине и диаспоре, и каждый из них носит в ней память о предке по имени Михайло.