Фамилия Михайлюсь — яркий пример украинской модели образования фамилий, которая редко встречается в русской среде. Её основа — крестильное имя Михаил (в переводе с древнееврейского «кто как Бог»), а суффикс -юсь указывает на западноукраинское или, точнее, галицкое происхождение. В украинской ономастике суффиксы -ук, -юк, -ак, -як типичны для центральных и восточных областей, а -юсь (как и -ус, -ас) — для Западной Украины, особенно для Львовщины, Тернопольщины и Ивано-Франковщины. Этот суффикс восходит к польскому влиянию: в польском языке уменьшительно-ласкательные формы на -uś (Michałuś) перешли в украинскую фамильную модель.

По сути, Михайлюсь — это патроним, то есть «сын Михаила», но не в прямом отчественном смысле, а в уменьшительной, почти домашней форме. Такие фамилии часто закреплялись за младшими сыновьями или за внуками, чтобы отличить их от старших родственников с тем же именем. В условиях, когда в одном селе жило несколько Михаилов, прозвище «Михайлюсь» (маленький Михаил, Михайлик) становилось постоянным и передавалось детям.

Интересно, что фамилия Михайлюсь практически не встречается в российских переписях XIX века — это чисто западноукраинская фамилия, которую в советское время могли записывать с окончанием на -юс или -юсь, в зависимости от грамотности писаря. Встречаются варианты написания: Михайлюс, Михалюсь. Сравните с однокоренными фамилиями: Михайлюк (центральная Украина), Михайлов (русская форма), Михайлишин (ещё один западноукраинский вариант с суффиксом -ишин). Среди носителей фамилии Михайлюсь преобладали крестьяне и мещане, так как дворянские роды с таким окончанием в Речи Посполитой не фиксировались.