Фамилия Мисиев — одна из тех, где за простым звучанием скрывается сразу несколько возможных историй происхождения, и главная интрига кроется в основе. В отличие от фамилий на -ов/-ев, образованных от прозвищ или профессий, Мисиев, скорее всего, восходит к личному имени. Корень «Мис-» может быть усечённой формой от крестильного имени Михаил (Миша → Миса) или от редкого имени Мисей (калька с греческого «Мисий», по названию исторической области в Малой Азии). Второй вариант — тюркское или кавказское происхождение, где «миси» означает «медь» (от тюрк. «мис») или «гость» (в некоторых диалектах). Тогда фамилия указывала бы на род занятий предка-медника или на его гостеприимный нрав.

Суффикс -ев указывает на русскую модель образования: «чей?» — Мисиев, то есть сын или потомок человека по имени или прозвищу Мисей/Миса. Если основа тюркская, то фамилия могла возникнуть в среде, где русское окончание добавили к местному корню при оформлении документов — типичная ситуация для Северного Кавказа и Поволжья. В осетинском языке, например, фамилия Мисиев встречается довольно часто (особенно в Дигорском ущелье), и там она, скорее всего, восходит к арабскому имени Миси (вариант Муса — библейский Моисей).

Географически фамилия неоднородна: в центральной России она редкая и почти всегда связана с украинским или южнорусским говором (где «и» переходит в «ы»), а на Кавказе — полноценная родовая фамилия с устойчивой историей. Интересная деталь: в старых метрических книгах XIX века встречается написание «Мисиевъ» через «ять», что указывает на долгое «и» в произношении — это косвенно подтверждает версию происхождения от имени, а не от прозвища.

Однозначно определить единственный корень мешает разброс регионов бытования. Но если опираться на частотность, то наиболее правдоподобна осетинская версия: Мисиев — русифицированная форма осетинской фамилии Миситæ, где основа «Мис-» — сокращение от имени Мусса (Моисей). В таком случае фамилия означает «принадлежащий к роду Миса» и не несёт дополнительного ремесленного или прозвищного смысла.