Фамилия Мисюк образована по распространённой на западноукраинских землях модели: к основе добавили уменьшительный суффикс -юк, который указывал на «сына» или «младшего». То есть Мисюк — это буквально «маленький Миса» или «потомок Мисы». Само прозвище Миса, по одной из версий, восходит к украинскому нарицательному слову со значением «большая тарелка». Вряд ли предка так назвали за любовь к посуде: скорее, прозвище носило ироничный или шутливый оттенок, как это часто бывало с бытовыми сравнениями.

Позже прозвище Миса, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Подобная практика была обычной для крестьянской среды, где церковное имя не всегда совпадало с тем, как человека звали соседи и родня. Суффикс -юк особенно характерен для фамилий Волыни, Подолья и Прикарпатья, поэтому географически фамилию стоит связывать именно с этими регионами.

Менее убедительна версия, связывающая основу с каноническим именем Михаил: в украинской традиции от него чаще образовывали формы вроде Михайлюк или Мисько, а Миса выглядит отдельным, самостоятельным прозвищем. Если сравнивать с однокоренными фамилиями — Мисенко, Мисик, Мисюра, — видно, что все они цепляются за одну и ту же основу, но каждая область добавляет свой суффикс. Это типичная картина для восточнославянской ономастики, где один корень даёт десятки региональных вариантов.

В документах фамилия фиксируется поздно, что неудивительно для крестьянских родов: массовое закрепление фамилий на украинских землях завершилось лишь к XIX веку. Поэтому точную дату появления именно Мисюк назвать сложно, но сама модель образования говорит о том, что фамилия старше, чем её письменная фиксация.