Фамилия Мизгинов — один из тех редких случаев, когда прозвище предка дошло до нас почти без изменений, не превратившись в «красивое» или церковное имя. Её основа — слово «мизгирь», которое в русских говорах означало паука, тарантула. В некоторых диалектах так называли ещё и злого, сварливого человека или, наоборот, того, кто «плетёт сети» — хитреца и проныру. Прозвище Мизгирь было нелестным, но метким: оно цеплялось к человеку за характер или за внешнее сходство с насекомым (сухощавость, цепкость, угрюмость).

Суффикс «-ов» указывает на стандартную русскую патронимическую модель: Мизгинов — буквально «сын Мизгиря». Такая форма закрепилась в центральных и северных губерниях России, где прозвища на «-ирь» встречались чаще. Южнорусские говоры могли бы дать вариант Мизгиренко, но фамилия осталась именно великорусской по типу.

Интересно, что слово «мизгирь» почти вышло из живого употребления, но сохранилось в фамилиях и в некоторых названиях (например, село Мизгири в Кировской области). Это делает Мизгиновых носителями архаичного пласта лексики, который уже не встретишь в повседневной речи. Сословного барьера у фамилии не было: Мизгирём могли прозвать и крестьянина, и посадского человека — прозвище было слишком бытовым, чтобы стать дворянским.

В ономастических справочниках фамилия не относится к массовым, но и не является единичной. Её география тяготеет к Верхнему Поволжью и Уралу — регионам, где говоры дольше удерживали старые слова. Встречается также вариант без суффикса — Мизгирь, но он гораздо реже. Таким образом, Мизгиновы — потомки человека, которого в XVI–XVII веках за характер или за ремесло (возможно, ткача или охотника на пауков) прозвали пауком, и прозвище это оказалось настолько стойким, что пережило само слово.