Фамилия Мижайлов — редкий вариант на фоне привычных Михайлов или Михайлов. Её суть та же: в основе лежит крестильное имя Михаил (в переводе с древнееврейского «кто как Бог»). Но форма «Мижайло» вместо канонического «Михаил» выдаёт бытовую, народную речь. В русских говорах имя Михаил нередко сокращали и переиначивали: Мишай, Мижай, Мижайло. От такого обиходного варианта и пошла фамилия.

Обратим внимание на суффикс. Фамилии на -ов образуются от основ, оканчивающихся на согласный: Мижайл-ов. Если бы основа звучала как Мижайла, мы бы получили Мижайлин. Здесь же модель классическая для отчества: «чей?» — Мижайлов, то есть сын Мижайла. Такая словообразовательная цепочка — прямое указание на то, что предок носителя фамилии звался в обиходе Мижайло.

География фамилии узкая. В отличие от повсеместного Михайлова, Мижайлов встречается спорадически, преимущественно в западных и южнорусских регионах, где было сильнее влияние украинского или белорусского произношения. В украинском языке имя звучит як Михайло, в белорусском — Міхайла, но форма «Мижайло» с заменой «х» на «ж» — особенность диалектной речи, так называемое «жиканье», характерное для некоторых говоров Брянщины, Смоленщины или Псковщины.

По сословной принадлежности сказать определённо сложно. Фамилия могла возникнуть и у крестьянина, и у мещанина, и у священника. Важно другое: сам факт её существования — живое свидетельство того, как церковное имя обрастало местными звуковыми привычками. Носитель фамилии Мижайлов может с большой долей уверенности считать, что его предки жили в зоне смешения русских и белорусских говоров, а их домашнее имя было записано «на слух», так, как произносили в деревне.