Фамилия Москалено — редкий пример того, как имя по месту происхождения обрастает нетипичным суффиксом. Скорее всего, в основе лежит прозвище «Москаль», которым на юге и западе России, а также на Украине называли выходца из Московского государства или просто великоруса. Само слово «москаль» в диалектах имело не только этнический, но и бытовой оттенок: так могли прозвать человека, носившего одежду «московского» покроя или приехавшего из центральных губерний.

Необычна модель образования. Вместо привычного суффикса принадлежности -ов/-ев (Москалёв) или -ин (Москалин) здесь использован суффикс -ен(о). Такое окончание характерно для украинских и белорусских фамилий, где оно указывает на потомка или подчёркивает прозвищную основу: например, Москаленко, Москаленя. Форма Москалено — это либо результат аканья в устной речи (Москалён(о) → Москалено), либо адаптация фамилии в русской среде, где конечное -о закрепилось как несклоняемое.

Встречается фамилия в основном на юге России — в Ростовской, Волгоградской областях, в Краснодарском крае, а также в восточных регионах Украины. В XIX веке её могли получить крестьяне, переселившиеся с севера на южные земли, или солдаты, служившие в гарнизонах за пределами Московской губернии. Сословной привязки нет: Москалено встречается и среди казаков, и среди бывших помещичьих крестьян.

Сравнение с однокоренными фамилиями показывает, что Москалёв — самая частая форма, Москаленко — украинский вариант, а Москалено — локальный реликт, сохранивший архаичное окончание. В современных базах данных эта фамилия редкая, и её носители чаще всего сосредоточены в нескольких сёлах или городах, что подтверждает её местное происхождение.