Фамилия Мосорук — одна из тех, что схватывают внешний признак или манеру человека в прозвище, а потом закрепляют его за родом. В её основе лежит украинское или южнорусское слово, образованное от двух корней: «мосо» и «рук». Первая часть, «мосо», скорее всего, происходит от глагола «мосолить» — в значении «тереть», «натирать», «мозолить», а в диалектах — «надоедать», «приставать». Вторая часть очевидна — «рука». Таким образом, Мосорук — это человек, который «мозолит руки», то есть много работает физически, до мозолей, либо, в переносном смысле, назойливый, «приставучий» человек, который постоянно лезет с делами или просьбами.

Модель образования фамилии — бессуффиксная, что характерно для украинских и южнорусских прозвищ, перешедших в фамилии без добавления типичных суффиксов (-ов, -ин). Такие фамилии (Мосорук, Криворук, Сухорук) напрямую описывают человека: «тот, у кого руки в мозолях» или «тот, кто мозолит руки». В украинском языке слово «мозіль» (мозоль) могло дать вариант «мосіль», а затем упростилось до «мосо». Встречается и версия, что «мосо» — это диалектный вариант слова «масло»: тогда Мосорук — «масляные руки», то есть пачкающийся, неаккуратный работник, но эта гипотеза менее убедительна, так как фонетически переход «масло» в «мосо» в говорах не зафиксирован так широко, как связка с «мозолить».

Географически фамилия тяготеет к западным и центральным областям Украины, а также к югу России, куда переселялись украинские крестьяне. В XIX веке носители фамилии Мосорук фиксировались в Подольской, Киевской и Харьковской губерниях. Среди казацких реестров она не встречается, что указывает на позднее, крестьянское происхождение — прозвище давали за труд, а не за воинскую доблесть.

У фамилии есть однокоренные варианты, которые писались по-разному из-за диалектного произношения: Масарук, Масорук, Мосорук. В польских записях встречается форма Mosoruk, что подтверждает её западнорусские корни. Интересно, что суффиксальная модель отсутствует, поэтому фамилия не склоняется как прилагательное (Мосорук — он и есть Мосорук), что редкость для русских фамилий, но норма для украинских прозвищных.

Так что предки носителей фамилии Мосорук — это, скорее всего, крестьяне-земледельцы или ремесленники, чей труд был тяжёлым и оставлял мозоли на руках. Прозвище могло закрепиться за первым, кто особенно выделялся работоспособностью или, наоборот, назойливостью, но в любом случае оно точно отражало бытовую, осязаемую черту, а не отвлечённое качество.