Фамилия Негришная — редкий случай, когда женская форма закрепилась в качестве основной и, скорее всего, исходной. В русской ономастике фамилии на -ая обычно указывают на происхождение от прозвища или прилагательного, и Негришная не исключение. Основа здесь — «негришный», то есть «не грешный». Это не церковный термин, а бытовое прозвище, которое могли дать человеку за его честность, праведность или, напротив, с иронией — тому, кто слишком рьяно подчёркивал свою безгрешность.

Суффикс -шн- в основе встречается нечасто. В говорах он мог возникать как вариант прилагательного от «грех»: «грешный» — «негришный», где приставка не- просто отрицала качество. Возможно, первоначально фамилия звучала как Негрешная, но со временем в устной речи «е» перешло в «и» из-за аканья или местного произношения. Такое чередование типично для южнорусских и украинских диалектов, где «грешный» произносили как «гришный», отсюда и «негришный».

Географически фамилия тяготеет к югу России и востоку Украины. В ревизских сказках XIX века встречаются единичные записи крестьян и мещан с фамилией Негришные в Воронежской и Харьковской губерниях. Это говорит о том, что фамилия не была дворянской или купеческой — её носители, скорее всего, были вольными хлебопашцами или однодворцами, то есть потомками служилых людей, живших на южных рубежах.

Словообразовательная модель проста: от прилагательного «негришный» отсекли окончание и добавили фамильный суффикс -ая, который в русской традиции чаще давали женщинам. Но в данном случае форма закрепилась за родом в целом — такое случалось, если прозвище дали женщине (например, «Негришная вдова») или если фамилия оформлялась по церковнославянскому образцу, где прилагательные в женском роде становились фамилиями без изменения по полу.

В отличие от фамилий Негребецкий или Негреев, где корень связан с украинским «негреба» (неряха), Негришная — чисто русская по духу, с прозрачной, но неочевидной семантикой. Это не фамилия-оберег («чтоб не сглазить»), а скорее характеристика, данная со стороны. В современных базах данных носителей Негришной — единицы, что подтверждает её локальный и редкий характер.