Фамилия Непейко бросается в глаза своей откровенностью: в ней слышен прямой запрет или предостережение — «не пей». Это типичная «говорящая» фамилия из разряда охранительных, которые давали не столько для характеристики человека, сколько как оберег от нежелательной судьбы. Считалось, что если назвать сына Непейко, то он вырастет трезвенником, или, наоборот, так могли прозвать горького пьяницу — по принципу «назло» или «в пику».

Словообразовательная модель здесь южнорусская и украинская. Суффикс -к- (в форме -ко) характерен для восточнославянских фамилий, особенно для территории современной Украины и юга России. Он превращает прозвище-фразу «не пей» в фамилию, отвечающую на вопрос «чей?» или «кто?»: Непейко — буквально «тот, кого прозвали Непей». Ударение в фамилии, как правило, падает на второй слог: Непе́йко, хотя в некоторых говорах возможно и на первый.

По данным ономастов, фамилия бытует в основном в Черниговской, Полтавской и Сумской областях Украины, а также в прилегающих регионах России — в Курской и Белгородской областях. Это подтверждает её украинско-южнорусское происхождение. Встречаются и однокоренные варианты: Непейвода, Непийвода, Непейпиво — все они построены по той же модели оберега или ироничного прозвища.

В старинных документах фамилия фиксируется с XVII века. Например, в реестрах казацкой старшины или в переписных книгах можно найти Непейко среди мещан или казаков. Сословная принадлежность была разной: от крестьян до мелких служилых людей, но явного дворянского корня у фамилии нет — она осталась в народной среде.

Интересная деталь: в отличие от фамилий, образованных от имён или профессий, Непейко — это чисто ситуационное прозвище. Оно не говорит о роде занятий предка, а скорее о том, как окружающие относились к его привычкам или как родители хотели уберечь ребёнка от порока. Это делает фамилию не просто бытовой, а психологически окрашенной — в ней слышен голос предков, их тревога или насмешка.