Фамилия Ноздринов происходит от прозвища или мирского имени Ноздря, которое в старину давали человеку с крупными, заметными ноздрями. Такие имена-прозвища, образованные от частей тела, были обычным делом на Руси: они не несли оскорбительного смысла, а просто выделяли характерную внешнюю черту, чтобы отличить одного человека от другого в деревне или слободе. Потомок человека с таким прозвищем со временем стал Ноздриновым.

Словообразовательная модель здесь простая и прозрачная: к основе Ноздр- добавили суффикс -ин, который указывает на принадлежность. Если Ноздря — это отец, то его дети — Ноздрины, а их потомки уже Ноздриновы. Такой тип фамилий, по наблюдениям Б. Унбегауна, характерен для северорусских и сибирских говоров, где притяжательные формы на -ин встречались чаще, чем на юге. Впрочем, фамилия могла закрепиться и в более позднее время, когда суффикс -ов/-ев уже вытеснял -ин, поэтому здесь мы видим редкий случай сохранения архаичного окончания.

Любопытно, что в русских писцовых книгах и переписных листах XVI–XVII веков встречаются записи людей с именем Ноздря, причём не всегда это было прозвище. Иногда так называли ребёнка с намёком на его будущую бойкость или пронырливость — мол, везде пролезет, как сквозь ноздрю. Историк С. Веселовский в своих работах о древнерусских именах упоминал подобные случаи, когда «телесные» прозвища переходили в фамилии без изменений. Поэтому версия о мирском имени Ноздря не менее правдоподобна, чем версия о чисто внешнем признаке.

География фамилии сегодня размыта, но корни её стоит искать в северных и центральных губерниях России, где фамилии на -ин традиционно преобладали. В документах XIX века Ноздриновы встречаются среди крестьян и мещан, и это неудивительно: прозвищные фамилии редко получали дворяне, чаще их закрепляли за простыми людьми при переписях. Дворянские роды обычно брали фамилии от вотчин или имён основателей, а вот Ноздриновы — это типичная «уличная» фамилия, которая говорит о происхождении из крестьянской или посадской среды.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Ноздрёв встречается чаще, а Ноздринов — вариант с тем же корнем, но другим суффиксом. Такое расхождение объясняется тем, что в разных регионах по-разному оформляли притяжательность: где-то говорили «Ноздрёв сын», а где-то «Ноздрин». Со временем форма Ноздринов закрепилась за одной ветвью рода, и теперь она звучит как отдельная фамилия, хотя корень у всех один — тот самый Ноздря.