Фамилия Пилюш — редкий пример, где прозвище, скорее всего, образовалось не от профессии или имени, а от необычного внешнего признака или манеры поведения. В основе лежит слово «пилюля» — маленький шарик, лекарственная форма. Прозвище Пилюля или Пилюш могли дать человеку маленького роста, круглому, плотному, с «горошину», либо тому, кто постоянно что-то «проглатывал» — то есть терпел обиды, был кротким и безответным. В говорах слово «пилюля» имело и переносное значение: «неприятность», «обида», так что прозвище могло закрепиться за человеком, который часто попадал в переделки или сам любил «подпустить пилюлю» — сделать колкость.

Модель образования фамилии нестандартна. Обычные суффиксы русских фамилий — -ов, -ев, -ин. Здесь же мы видим суффикс -юш, который характерен скорее для украинской или белорусской традиции (сравните: Пилюш — как Гаркуша, Герасимчук). Этот суффикс придаёт прозвищу уменьшительно-ласкательный или пренебрежительный оттенок. То есть Пилюш — это не просто «сын Пилюли», а, возможно, «маленький Пилюля», что ещё сильнее подчёркивает признак внешности или характера.

Встречается фамилия преимущественно на западе России, в Беларуси и на Украине. В украинском языке есть слово «пілюля» (пилюля), но также существует глагол «пілювати» — «плевать», что даёт альтернативную, хотя и менее вероятную версию: прозвище мог получить человек, имевший привычку плеваться. Однако большинство ономастов склоняются к первой, «лекарственной» версии, как более логичной и распространённой в славянской прозвищной культуре.

До революции носители фамилии Пилюш принадлежали в основном к крестьянскому и мещанскому сословиям. В ревизских сказках XIX века фамилия фиксируется в Могилёвской, Витебской и Волынской губерниях. Интересно, что в некоторых записях встречается вариант написания «Пилюшъ» с твёрдым знаком на конце, что указывает на старую орфографию до реформы 1918 года.

Сравнение с однокоренными фамилиями показывает, что Пилюш стоит особняком. Есть фамилии Пилюгин (от «пилюга» — вид рыбы, или от «пилить»), Пилюков (от прозвища Пилка), но Пилюш — единственная, где основа однозначно восходит к «пилюле». Это делает её яркой и запоминающейся: если вы встретили человека с такой фамилией, велика вероятность, что его предок был либо кругленьким и низкорослым, либо человеком с острым языком.