Фамилия Понизовский — из числа тех, что сразу указывают на географию. Её основа — «понизовье», то есть низовье, местность вниз по течению реки. Чаще всего так называли земли в нижнем течении Волги. Человек, получивший прозвище Понизовец или Понизовский, скорее всего, был выходцем оттуда — с волжского низовья, из-под Астрахани или с прилегающих степных районов. В старину «понизовскими» людьми называли жителей Нижнего Поволжья, и фамилия закрепилась за теми, кто переселился из тех мест в центральные или северные области, сохранив прозвище по прежней родине.

Суффикс -ск- указывает на более позднее, дворянское или польско-шляхетское происхождение фамилии, но в русской среде он часто встречается и у простых людей, особенно если прозвище превращалось в фамилию через топоним. По сравнению с более частыми Понизовкиными или Понизовцевыми форма Понизовский встречается реже и звучит как книжная, «географическая» фамилия. В некоторых случаях её могли дать переселенцам из конкретного села или урочища с названием Понизовье — такие деревни есть в Тверской, Смоленской и других областях, не только на Волге.

Словообразовательная модель проста: от нарицательного «понизовье» (земля внизу, у реки) через притяжательный суффикс -ск- и окончание -ий. Родственные фамилии — Понизовцев, Понизовкин, Понизов. Встречается также вариант Понизовской, но он редок и обычно указывает на украинское или белорусское происхождение.

В дореволюционных источниках Понизовские фигурируют среди мещан и купцов, реже — среди духовенства. Дворянский род с такой фамилией не зафиксирован в известных гербовниках, так что основная масса носителей — потомки крестьян или посадских людей, переехавших с низовьев рек в другие регионы.