Фамилия Поперёкова — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти не изменилось: она напрямую происходит от прозвища Поперёкий, а то, в свою очередь, — от наречия «поперёк». Суффикс -ов- здесь указывает на принадлежность: Поперёкова буквально значит «дочь, жена или вдова Поперёкого». Мужской вариант фамилии — Поперёков.

Прозвище Поперёкий в русских говорах звучало как приговор характеру. Так называли человека, который «поперёк» — то есть наперекор общепринятому — делал всё по-своему. Упрямого, своевольного, с норовом. Второй оттенок значения — заядлый спорщик, тот, кто привык перечить и возражать по любому поводу. Оба толкования сходятся в одном: предок Поперёковых был человеком с тяжёлым, неуступчивым нравом, с которым непросто приходилось соседям и домочадцам.

Есть и третья, более мирная версия. В северных и сибирских говорах «поперёкий» могло относиться не к человеку, а к месту. Так могли прозвать того, чей дом стоял поперёк улицы — не в общем ряду, а как-то иначе, заломом. Такое расположение всегда бросалось в глаза, и хозяина начинали звать по его дому: Поперёкий. Эта версия правдоподобна, но всё же уступает первой: прозвища по характеру в русской ономастике встречаются чаще, чем прозвища по местоположению жилья.

Редкость фамилии объясняется тем, что прозвище Поперёкий было не слишком лестным — а потому и закреплялось в качестве наследственного имени нечасто. Люди предпочитали зваться по ремеслу, отцу или внешности, а не по сварливому нраву. Однако там, где фамилия всё же закрепилась, она сохранила память о родоначальнике — человеке, который не боялся идти наперекор и спорить со всем миром.