Фамилия Прилипухин — одна из тех, где корень слышится сразу, а вот точное значение ускользает. В её основе лежит глагол «прилипнуть» или существительное «прилипала». Казалось бы, всё ясно: предок был навязчивым человеком, от которого трудно отделаться. Но в крестьянской среде, где и сложилось большинство русских фамилий на -ин, прозвище редко давали за абстрактную черту характера. Чаще оно отражало конкретное занятие или внешний признак.

Здесь возможна другая, более прозаичная версия. «Прилипухой» в диалектах могли называть не человека, а растение-репейник (чертополох, лопух), который цепляется к одежде. Человек, получивший такое прозвище, мог жить в зарослях бурьяна, работать с льном или шерстью, где постоянно приходилось очищать одежду от колючек. Либо прозвище дали ребёнку, который, как репей, не отходил от матери.

Суффикс -ух- в основе «Прилипух» — редкий и характерный для северных и сибирских говоров. Он придаёт слову грубоватый, просторечный оттенок (сравните: «прилипуха» — нечто липкое, докучное). Фамилии с таким суффиксом (например, Кривухин, Чернухин) часто встречаются в Архангельской, Вологодской и Вятской губерниях. В отличие от фамилий с «чистым» корнем Прилипин, форма Прилипухин сохранила именно диалектное, «окающее» произношение и уменьшительно-пренебрежительный оттенок.

Сословно фамилия однозначно крестьянская. В документах XIX века она фиксируется в основном среди государственных крестьян севера Европейской России. Дворянских родов с такой фамилией не было, что подтверждает её «низовое» происхождение — от прозвища, родившегося в деревенском быту. Таким образом, Прилипухины — потомки людей, которых за характер или обстоятельства прозвали «прилипухами», и это прозвище закрепилось в фамилии через редкий, но выразительный суффикс.