Фамилия Радушкин в своей основе имеет прозвище Радушка, а оно, в свою очередь, связано с прилагательным «радушный». Так на Руси называли человека доброжелательного, услужливого, ласкового, того, кто радуется добру ближнего. Чаще всего это слово закреплялось за гостеприимным хозяином, который встречает гостей с открытой душой и готовностью помочь. Народная мудрость подкрепляла такое поведение пословицами: «Доброму везде добро», «Добрый человек в добре проживет век», «Хороший человек лучше каменного моста». Прозвище Радушка, данное по этому качеству, становилось самым употребительным именованием человека, а затем перешло в фамилию, отвечая на вопрос «чей будете?» — Радушкины.

Есть и другая, более редкая версия происхождения. Фамилия могла быть семинарской. В духовных училищах ученикам нередко давали фамилии по христианским добродетелям, которые старались в них воспитать. В таком случае Радушкиным могли назвать прилежного и кроткого семинариста, обладавшего этой добродетелью. Эта гипотеза менее вероятна для массового бытования фамилии, но объясняет её появление в среде духовенства.

Сам суффикс -ин указывает на принадлежность: Радушкин — это сын Радушки, потомок человека с таким прозвищем. Модель образования типична для славянской традиции, когда личное прозвище отца становилось основой фамилии детей. Фамилия Радушкины — самобытный памятник славянской культуры, она сохранила в себе живое народное слово, которое сегодня почти вышло из активного употребления в этом значении.

Процесс формирования каждой конкретной фамилии мог быть длительным и не всегда имел привязку только к одной местности. Поэтому окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии Радушкин можно лишь на основании серьёзных генеалогических исследований. Однако смысловое ядро её прозрачно: она несёт в себе память о человеке, которого окружающие ценили за душевную теплоту и открытость.