Фамилия Рябухо — редкий образец, который не вписывается в стандартные модели на -ов/-ев или -ин. Её основа и окончание указывают на происхождение из юго-западных земель, скорее всего, с территории современной Украины или Беларуси. Суффикс -о (как в фамилиях Шевченко, Коваленко) типичен для украинской ономастики, а форма Рябухо — это усечённое прилагательное или прозвище, застывшее в именительном падеже.

Корень «ряб-» в русских и украинских говорах связан с пёстрой, крапчатой окраской. «Рябой» — человек со следами оспы на лице, либо с веснушками, либо тот, кто носил пёструю одежду. В украинском языке слово «рябий» имеет те же значения, а «рябуха» — это и пестрая курица, и женщина с рябым лицом. Таким образом, Рябухо — скорее всего, прозвище, данное человеку по внешнему признаку: рябому, веснушчатому, либо тому, кто держал пёструю птицу.

Модель образования здесь необычна. В отличие от фамилий на -енко (Рябенко) или -ук (Рябчук), окончание -о присоединено прямо к основе «рябух-». Это напоминает белорусские фамилии вроде Голово, Бровко, где прозвище просто перешло в фамилию без дополнительных суффиксов. Встречается также вариант Рябуха — женская форма прозвища, от которой мужская Рябухо могла образоваться через замену окончания.

С точки зрения социальной истории, фамилия указывает на крестьянское или казацкое происхождение. В реестрах запорожских казаков XVII–XVIII веков встречаются прозвища на -уха, -ухо, которые фиксировали внешность или повадки. Географически фамилия тяготеет к Черниговщине, Полтавщине, а также к южным областям России, куда переселялись украинцы.

В написании возможна путаница с фамилией Рябуха (ударение на последний слог) — они звучат почти одинаково, но различаются окончанием. Рябухо — более редкий вариант, сохранивший архаичную форму именительного падежа единственного числа мужского рода, что делает её ценной для историков языка.