Фамилия Шандренко — характерный пример украинской модели фамилии с суффиксом -енко. Этот суффикс в украинской ономастике XVI–XVII веков указывал на принадлежность или происхождение: «чей?» — «Шандрин сын», то есть сын Шандры. Со временем фамилии на -енко перестали быть отчествами и закрепились как наследственные родовые имена, особенно на Левобережной и Слободской Украине.

Основа фамилии — личное имя или прозвище Шандра. В украинском языке слово «шандра» имеет несколько значений. Прежде всего, это название растения — шандра (Marrubium), известная в народной медицине трава. Человек мог получить прозвище Шандра по роду занятий: сборщик трав, знахарь, лекарь. Вторая возможная версия — от диалектного глагола «шандрувати» (бродить, шататься), что давало прозвище непоседливому или бродячему человеку. Третья, менее вероятная, — от уменьшительной формы христианского имени Александр (через варианты Шандра, Шандро), но эта связь спорна и не подкреплена массовой традицией.

С географической точки зрения фамилия Шандренко тяготеет к центральным и восточным регионам Украины. По данным архивных записей XIX века, носители фамилии встречались в Полтавской, Харьковской и Черниговской губерниях — в зоне активного распространения фамилий на -енко. Это были преимущественно казаки или крестьяне, реже — мещане. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что говорит о её простонародном происхождении.

Интересная деталь: фамилия Шандренко не имеет аналогов в великорусской ономастической системе. Её не следует путать с фамилией Шандров, которая могла возникнуть от топонима Шандрово (населённые пункты в России) или от польского szandra (пёстрый, рябой). Шандренко — чисто украинская модель, где суффикс -енко однозначно указывает на географию и этническую принадлежность предков.