Фамилия Шерстило — яркий пример того, как прозвище, данное по роду занятий или внешнему признаку, закрепилось в качестве родового имени. В её основе лежит слово «шерсть», а суффикс «-ило» указывает на действующее лицо, то есть на того, кто постоянно имеет дело с шерстью. Таким образом, Шерстило — это прозвище человека, который обрабатывал шерсть, занимался её стрижкой, чесанием или продажей. В русских говорах «шерстилой» могли назвать также и парикмахера, но в крестьянском быту это имя чаще относилось к ремесленнику-шерстобиту или валяльщику.

Словообразовательная модель с суффиксом «-ило» характерна для прозвищ, обозначающих деятеля по инструменту или действию: «молотило», «точило», «кропило». Шерстило в этом ряду — не исключение. Фамилия эта довольно редкая и встречается преимущественно в западных и южных регионах России, а также в Беларуси и на Украине, что говорит о её возможном западнорусском или малороссийском происхождении. В белорусском языке, например, слово «шэрсць» и производные от него сохранили те же значения.

Версия о происхождении от нецерковного имени Шерсть (так могли прозвать человека с очень густыми, жёсткими волосами или грубой кожей) менее вероятна, хотя и возможна. Более надёжным выглядит объяснение через ремесло: в условиях натурального хозяйства шерстобит был нужным человеком, и его прозвище легко переходило на потомков. В документах XVIII–XIX веков фамилия Шерстило могла фиксироваться в разных написаниях — через «е» или «ё», что связано с местным произношением. Сословная принадлежность носителей, скорее всего, была крестьянской или мещанской, без дворянских корней.