Фамилия Шестирикова — женская форма фамилии Шестириков. В основе лежит прозвище Шестирик. В русских говорах так называли шестилетнее домашнее животное, чаще всего быка или лошадь. Прозвище давали либо человеку, который владел таким скотом, либо тому, кто сам обладал соответствующей статью — крепкий, крупный, «шестириковый» сложения. Слово «шестирик» также могло обозначать меру или предмет, состоящий из шести единиц: например, шестипудовый мешок, шестиаршинная доска или бревно определённого размера. В таком случае прозвище мог получить торговец или плотник, постоянно имевший дело с этой мерой.

Суффикс -ов- в фамилии Шестириков указывает на типичную для русских фамилий модель притяжательности: «чей?» — «Шестириков», то есть сын или потомок Шестирика. Это одна из самых распространённых моделей в центральной России и Поволжье, но сама основа «Шестирик» встречается нечасто, что делает фамилию относительно редкой. Среди однокоренных — фамилии Шестаков, Шестериков, Шестернев, но у каждой своя история: Шестак, например, означал шестого сына в семье, а Шестирик — уже прозвище по внешнему признаку или занятию.

Географически фамилия Шестириковы тяготеют к регионам бывшего Московского государства, где были развиты скотоводство и торговля. Встречаются в архивных записях по Вятской, Костромской и Пермской губерниям. В XIX веке носители фамилии часто числились государственными крестьянами или мещанами — людьми, которые держали скотину, работали с лесом или занимались извозом.

Есть и альтернативная версия: прозвище Шестирик могли дать человеку, который носил одежду из ткани «шестерик» — грубого холста в шесть нитей. Но эта гипотеза менее убедительна: такие прозвища обычно образовывались от названия ткани с суффиксом -ник (холщевик, сермяжник), а не -ик. Поэтому версия с животным или мерой выглядит надёжнее.

В написании фамилии возможны варианты с одной «с» — Шестирикова, но это не меняет смысла: корень «шест-» восходит к числительному «шесть», а двойное «с» в современном варианте — результат орфографической нормы.