Фамилия Симакопуло — яркий пример фамилии, которая не оставляет сомнений в своём происхождении и географии. Её основание — греческое, а точнее, новогреческое. Фамилия образована по типичной для греческого языка модели: личное имя или прозвище плюс суффикс принадлежности -пуло (πουλο). Этот суффикс в переводе с греческого означает «сын» или «дитя», то есть Симакопуло — это «сын Симака». Мужской вариант такой фамилии звучал бы как Симакопулос, а женский — Симакопулу, но в русском языке закрепилась форма на -о, как у многих греческих фамилий, попавших в Россию.

Корень фамилии — Симак. Это уменьшительная или ласкательная форма от греческого имени Симос (Σίμος), которое, в свою очередь, восходит к древнегреческому слову σιμός — «курносый». Таким образом, прозвище Симос или Симак могло характеризовать человека по форме носа. В греческой антропонимии такие прозвища на -ак (-ακ) и -акас (-άκας) очень распространены, особенно в регионах Пелопоннеса и на островах. Так что Симакопуло можно перевести как «внук или сын маленького курносого».

Фамилия Симакопуло — редкая для России, но встречается в среде греков Приазовья и Северного Причерноморья. В XVIII–XIX веках, после русско-турецких войн, греческие переселенцы из Анатолии и Балкан основали колонии в Мариуполе, Таганроге, Одессе. Именно там фамилии на -пуло и -огло (армянского и тюркского происхождения) стали привычными. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые доминируют в русском ономастиконе, Симакопуло сохранила яркую национальную окраску и не была русифицирована. Встречаются варианты написания: Симакопуло, реже Симакопулос, а также искажённое Симакапуло — на слух, при записи в документах.

Сословно предки носителя фамилии могли быть простыми горожанами, ремесленниками или мелкими торговцами. Греческие фамилии на -пуло редко указывают на аристократическое происхождение; чаще это фамилии среднего и низшего сословия, закрепившиеся в XIX веке при становлении греческой государственности и массовом документировании населения. Если говорить о спорных версиях, то иногда корень Симак путают с тюркским «симак» (жадный, скупой), но это маловероятно: греческий контекст фамилии очевиден, а тюркское влияние в данном случае не подтверждается ни географией, ни словообразованием.