Фамилия Симако отвечает на вопрос «чей вы?» и указывает на прямого предка по мужской линии. В её основе лежит народная, обиходная форма крестильного имени Симон — Симак. Так на Руси называли человека, носившего библейское имя, которое в переводе с древнееврейского означает «внимающий». За твёрдость в вере одного из самых почитаемых носителей этого имени, апостола Симона, прозвали Кананитом, или Зилотом, что переводится как «ревнитель».

Менее правдоподобна версия, возводящая основу к имени Симеон. Оно тоже древнееврейского происхождения и означает «услышанный Богом в молитве». Однако форма Симак в народной традиции закрепилась именно за Симоном, тогда как от Симеона обычно образовывались другие уменьшительные варианты — Семён, Сёма. Поэтому версия с Симоном выглядит убедительнее.

Сама фамилия построена по простой и распространённой модели: к основе Симак- добавили окончание -о. Такое оформление типично для украинских и южнорусских фамилий, где оно выполняет ту же роль, что и более привычное -ов у русских. Если бы фамилия формировалась в северных русских говорах, мы бы скорее увидели форму Симаков, а здесь окончание указывает на украинскую или белорусскую среду бытования.

Изначально фамилия Симако отвечала на вопрос «чей сын?» и означала «сын Симака». Со временем она закрепилась за потомками этого человека и передавалась уже как неизменяемое родовое прозвание. По сути, каждый носитель фамилии сегодня — потомок человека, которого в его окружении знали под именем Симак, то есть просто как Симона на местный лад.