Фамилия Симченко звучит по-украински: суффикс -енко в Поднепровье и на Левобережье означал «сын» или «потомок». Поэтому Симченко буквально понималось как «сын Симчи». В основе лежит уменьшительная народная форма крестильного мужского имени Симеон, которое в переводе с древнееврейского означает «услышанный Богом в молитве». На Руси имя было широко распространено, его носили многие почитаемые святые. Среди них — византийский подвижник, мистик и писатель Симеон Новый Богослов (949–1022) и отшельник Симеон Столпник (390–420), который избрал особенный род умерщвления плоти, привязав себя к столбу в 36 локтей вышины и в 2 локтя ширины. В народе имя перекраивали на свой лад, и от разговорных форм Симча или Сима и пошли фамилии.

Есть и другая, менее вероятная версия. Согласно ей, фамилия Симченко образована от прозвища Симча, которое происходит от нарицательного «сима». Это слово в старину имело значение «пружина, стальная пластинка». Симы довольно часто использовали в езах и других приспособлениях для ловли рыбы, а также применялись в качестве ловушек для лисиц и зайцев. Поэтому, согласно этой гипотезе, прозвище относится к так называемым «профессиональным» именованиям, содержащим указание на деятельность человека. Однако правдоподобие такой трактовки ниже: прозвища от названий деталей орудий труда встречаются реже, чем имена, а форма Симча гораздо естественнее выглядит как сокращение от Симеона. К тому же у фамилии есть очевидные «родственники» — Симченко, Симчук, Симоненко, которые все восходят к имени Симеон. Слабая гипотеза с пружиной не объясняет такое единство словообразовательной модели.