Фамилия Скрыжова — женская форма, а мужская, Скрыжов, образована от прозвища или мирского имени Скрыж. Основа фамилии — слово «скрыж», которое в русских говорах имело несколько значений, и это как раз тот случай, когда прозвище могло возникнуть в разных местах по разным причинам.

Самое вероятное объяснение отсылает к диалектному «скрыж» — перекрёсток, распутье, развилка дорог. В псковских и тверских говорах так называли перекрёсток, а в смоленских — ещё и росстань, место, где расходятся пути. Прозвище Скрыж могли дать человеку, который жил на перекрёстке, содержал постоялый двор или просто часто оказывался на распутье. Модель образования типична: к основе на шипящий прибавился суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Скрыжа).

Второе, более редкое значение «скрыжа» — складной нож или, по другим источникам, кресало для высекания огня. В этом случае прозвище могло закрепиться за мастером, делавшим такие ножи, или за человеком, который всегда носил его с собой. Учитывая, что фамилия встречается преимущественно в западных и южнорусских областях, где польское и белорусское влияние было сильнее, стоит вспомнить, что в польском языке «skrzydło» — крыло, а «skrzyżowanie» — перекрёсток. Возможно, «скрыж» — фонетический вариант, заимствованный из соседних славянских языков.

Среди однокоренных фамилий — Скрыжовский (с суффиксом -ский, характерным для шляхты и духовенства) и Скрыжнев. Фамилия Скрыжова не относится к числу очень распространённых, но встречается в Курской, Белгородской, Воронежской областях, а также на Кубани — в тех местах, куда переселялись крестьяне из центральных и южных губерний. В дореволюционных источниках фамилия фиксируется в основном в крестьянской и мещанской среде, что подтверждает её прозвищное происхождение.