Фамилия Слепушовы образована от прозвища или нецерковного имени Слепуш. Основа здесь — прилагательное «слепой» с уменьшительным суффиксом -уш-, как в словах «глупыш», «крепыш». В русских говорах «слепушом» могли называть не только человека с плохим зрением, но и того, кто плохо ориентируется в тёмное время суток, либо — в переносном смысле — недальновидного или наивного человека. Суффикс -ов указывает на принадлежность: Слепушов — потомок Слепуша, то есть «чей?» — сын Слепуша.

Словообразовательная модель у фамилии редкая. Обычно от «слепой» образовывали Слепцов, Слепаков, Слепых, а Слепушов выделяется ласкательным оттенком — прозвище могло быть не обидным, а бытовым или даже шутливым. В старину имена-прозвища по физическим недостаткам давали без злого умысла: так фиксировали примету человека. Слепуш мог быть и просто человеком с плохим зрением, и тем, кто носил прозвище по случаю — например, после неудачной охоты или падения в тёмный погреб.

География фамилии неширокая. Слепушовы встречаются в основном в центральных и северных областях России — в Вологодской, Костромской, Ярославской губерниях. В переписях XVII–XVIII веков крестьяне с этой фамилией зафиксированы в Дмитровском уезде и на Вятке. Редкость фамилии говорит о том, что прозвище Слепуш не стало массовым, а осталось локальным.

Сравнение с однокоренными фамилиями показывает разницу в суффиксах: Слепнёв (от «слепень» — надоедливое насекомое), Слепушкин (с суффиксом -ин, указывающим на женскую линию), Слепцов (самая частая форма от «слепец»). Слепушов — более редкий вариант, сохранивший уменьшительно-ласкательную форму основы.

В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» подобные образования упоминаются как характерные для севернорусской традиции, где прозвища на -уш- встречались чаще, чем в южных говорах. Таким образом, предки носителей фамилии Слепушовы — скорее всего, крестьяне или посадские люди из северных уездов России, получившие прозвище по внешней или поведенческой примете, закрепившейся в роду.