Фамилия Спиродонова — женская форма фамилии Спиродонов, и её разбор стоит начать с мужского варианта, чтобы понять корни. В основе лежит крестильное имя Спиридон (от греческого «спиридион» — корзиночка, плетёная корзинка). Однако написание с буквой «о» в первом слоге («Спиродонова») — это не ошибка, а типичный для русской народной речи случай аканья или упрощения: безударное «и» перешло в «о» под влиянием диалектного произношения. Такая замена встречается в фамилиях, которые фиксировались на слух, а не по церковным книгам.

По словообразовательной модели фамилия Спиродонов — типичная патронимическая: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей?»), то есть «сын Спиродона». В быту имя Спиридон было распространено среди крестьян и мещан, особенно в северных и центральных губерниях России. В православных святцах есть Спиридон Тримифунтский, святой, почитаемый как покровитель земледельцев и ремесленников, поэтому имя было нередким в сельской среде.

Особенность фамилии Спиродонова — её региональная привязка. Судя по данным переписей и архивов, форма с «о» (Спиродонов/Спиродонова) чаще встречается в Вологодской, Архангельской и Костромской областях, где северные говоры допускали замену «и» на «о» в безударной позиции. В южных и среднерусских областях фамилия обычно сохраняла исходное «и» — Спиридонов.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Спиридонов, Спиридоньев, Спиридонович) показывает, что Спиродонова — более редкий вариант, возникший в устной традиции. Носительницы этой фамилии могут смело считать, что её происхождение связано с именем святого, а написание с «о» — живой след диалектной истории их предков, которые произносили имя по-своему.