Фамилия Талалушкина — женская форма фамилии Талалушкин, и её разбор стоит начать с суффикса, который сразу выдаёт географию. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Талалушкин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Талалушка. Такая модель образования типична для северных и центральных областей России, где -ин встречается чаще, чем -ов, и часто связана с прозвищами, оканчивающимися на -а/-я.

Основа фамилии — прозвище Талалушка. Скорее всего, оно восходит к диалектному глаголу «талалукать», что в ряде говоров означает «болтать без умолку», «говорить вздор», «пустословить». В словаре Владимира Даля «талалукать» — это «молоть чепуху, пустословить». Таким образом, Талалушкой могли прозвать человека говорливого, любителя поболтать, возможно, сплетника или рассказчика небылиц. Прозвища по речевым особенностям — распространённый пласт русских фамилий: Балаболкин, Пустовалов, Говорухин — и Талалушкин стоит в этом же ряду.

Менее вероятная, но допустимая версия — связь с тюркским корнем «тала» (грабить, отнимать) или с топонимом Талалук, но для фамилии Талалушкина такая этимология выглядит натянутой. Прозвищная основа на -ушк- (Талалушка) характерна именно для русской народной среды, где уменьшительно-пренебрежительные формы легко становились фамилиями.

Встречаемость фамилии невысокая, что подтверждает её происхождение от локального прозвища, а не от крестильного имени. Носительницы фамилии Талалушкина чаще всего фиксируются в Поволжье и центральных регионах России, что согласуется с ареалом диалектного слова «талалукать».

В сословном плане предки Талалушкиных, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми — прозвища такого типа редко давались в дворянской среде, где предпочитали более благозвучные или статусные основы. Фамилия не попала в родословные книги, что тоже говорит о её простонародном происхождении.