Фамилия Толкушина образована от прозвища или нецерковного имени Толкуша, а тот, в свою очередь, — от глагола «толочь». В русских говорах «толкуша» — это не только деревянное орудие для толчения (пест, большая деревянная колотушка), но и прозвище человека. Чаще всего так называли того, кто много и бестолково говорит, «толчёт воду в ступе» — пустослова или болтуна. В некоторых регионах, особенно на севере и в Сибири, «толкушей» могли назвать и хлопотливую, суетливую хозяйку, которая постоянно что-то мелет, месит или толчёт в ступе. Фамилия закрепилась в женской форме Толкушина, хотя её основа — мужское прозвище Толкуша.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Толкушина — «дочь (или жена) Толкуши». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от слов, оканчивающихся на -а или -я. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще давались по отцу, -ин мог указывать и на прямое родство с человеком, носившим прозвище. Если бы фамилия возникла от слова «толкун» (толчея, суета), мы бы имели вариант Толкунов, но здесь основа именно личная, прозвищная.

Интересная деталь: в старину слово «толкуша» имело и вполне конкретное бытовое значение — так называли ступку или кадку для толчения зерна. Поэтому не исключено, что прозвище дали не за характер, а за профессию: мельнику, крупорушу или работнику на толчее (водяной мельнице, где дробили руду или зерно). В таком случае фамилия Толкушина восходит не к пустой болтовне, а к ремеслу предка.

Фамилия встречается в центральных и северных областях России, особенно в Вологодской, Архангельской и Кировской областях. В этих краях диалектное слово «толкуша» было в ходу, и фамилия могла возникнуть независимо в нескольких местах. Редкость фамилии — не повод считать её случайной: она точно отражает живую народную речь и быт, где прозвище могло приклеиться намертво.