Фамилия Толпежников напрямую связана с прозвищем Толпежник, которое в старину имело прямое отношение к труду на Волге. Толпежниками называли бурлаков, работавших не в одиночку, а только в составе артели — «толпой». Такое прозвище закреплялось за человеком по роду его занятий, то есть относится к «профессиональным» именованиям: оно указывало, чем именно зарабатывал на хлеб основатель фамилии.

Однако у этого прозвища есть и другая версия происхождения, связанная с диалектными словами. В орловских говорах встречалось слово «толпега» в значении «грубый», а в ряде других регионов — «толстый, упитанный». Если придерживаться этой версии, Толпежником могли прозвать человека либо за тяжелый, прямой и жесткий характер, либо за заметную полноту. Обе трактовки имеют право на существование, но первая — с бурлаками — выглядит убедительнее: она объясняет и форму прозвища, и его связь с коллективным трудом, который был обычным делом для жителей поволжских губерний.

Как бы то ни было, прозвище Толпежник закрепилось за человеком в качестве основного именования, а затем, по обычной для русских фамилий модели, перешло на его потомков. Суффикс -ов в фамилии Толпежников указывает на принадлежность: «сын Толпежника». Так что фамилия отвечает на вопрос, чьим потомком был её первый носитель.

Среди известных представителей фамилии — Вилен Федорович Толпежников (1928–2008), латвийский врач-рентгенолог, который в конце 1980-х годов был избран депутатом первого Съезда народных депутатов СССР от Латвийской ССР. Его биография показывает, что носители этой фамилии встречались далеко за пределами волжских земель, хотя корни её, скорее всего, уходят именно в те места, где бурлацкий труд был привычным делом.