Фамилия Толпежникова хранит память о прозвище дальнего предка — Толпежник. В старину так называли волжских бурлаков, которые работали не в одиночку, а только в составе артели. Бурлацкий промысел был тяжёлым и требовал слаженности: лямку тянули сообща, всей толпой, отсюда и пошло такое прозвище — человек из толпы, из артели. Оно относится к «профессиональным» именованиям и прямо указывает на род занятий основателя фамилии.

Но у прозвища есть и вторая версия происхождения, связанная со словом «толпега». В орловских говорах оно означало «грубый», а в некоторых других местах — «толстый, упитанный». Если придерживаться этой версии, то прозвище Толпежник описывало либо характер человека — прямой, строгий, жёсткий, либо его внешность — полноту. Какая из версий ближе к истине, сказать сложно: обе имеют право на существование, но «бурлацкая» выглядит убедительнее, поскольку привязана к конкретному историческому явлению, широко известному на Волге.

Сама фамилия образована по типичной русской модели: к прозвищу Толпежник добавили суффикс -ов, а затем и окончание -а, указывающее на женскую линию рода. Так потомки человека с прозвищем Толпежник со временем стали Толпежниковыми. Суффикс -ник в основе прозвища тоже показателен: он часто встречается в именованиях по роду деятельности — вспомним хотя бы плотника, охотника или огородника.

Среди носителей фамилии есть человек, оставивший заметный след в истории. Вилен Федорович Толпежников (1928–2008) — латвийский врач-рентгенолог, которого избрали депутатом первого Съезда народных депутатов СССР от Латвийской ССР. Его биография показывает, что фамилия, рождённая в среде простых работяг, благополучно пережила столетия и дошла до XX века в среде интеллигенции.