Фамилия Транквиллицкий — редкий случай, когда прозвище или даже мирское имя человека закрепилось в фамилии почти без изменений, сохранив латинскую основу. В основе лежит латинское слово tranquillus — «спокойный», «тихий», «безмятежный». В русской традиции так могли назвать ребенка с тихим нравом или дать прозвище взрослому человеку за его уравновешенный характер.

Суффикс -ицк- (с наращением -ий) типичен для фамилий польского или западнорусского происхождения. Такая модель образования указывает на то, что предок носителя фамилии, скорее всего, происходил из шляхетской или мещанской среды Речи Посполитой, где фамилии на -ский/-цкий были особенно распространены. В польском языке фамилия звучала бы как Trankwilitzki или Trankwilecki, а в русском написании закрепилось двойное «л» и окончание -цкий.

Вероятнее всего, фамилия Транквиллицкий — искусственная, семинарская. В духовных училищах и семинариях XVIII–XIX веков ученикам нередко давали «благозвучные» фамилии, переведенные на латынь или образованные от латинских корней. Tranquillus — «спокойный» — идеально подходило для характеристики послушного, смиренного семинариста, а суффикс -цкий придавал фамилии «благородное» звучание. Такая практика была особенно распространена в южных и западных епархиях Российской империи.

Менее вероятно, но не исключено, что фамилия могла возникнуть как прозвище потомка иностранца (например, итальянца или немца, носившего фамилию Tranquilli или Tranquillini), которое русифицировали через добавление суффикса. Однако в таком случае ожидалась бы форма Транквиллин или Транквиллиев — без -цк-. Поэтому семинарская версия остается основной.

Фамилия крайне редкая. Встречается в основном на территории бывшей Российской империи — в России и на Украине. Носителей, известных широкой публике, нет, что типично для фамилий, возникших в узкой среде духовенства. Несмотря на латинское звучание, это чисто русская по бытованию фамилия, отражающая определенный социальный слой и эпоху, когда церковные школы формировали «говорящие» фамилии для своих воспитанников.