Фамилия Цупило звучит нарочито по-украински, и это первое, что бросается в глаза. В отличие от распространённых фамилий на -енко, которые, как и Иваненко («сын Ивана»), строились по модели отчества, Цупило образовано совсем иначе. Здесь мы видим суффикс -ло, который в украинском языке активно формирует имена деятеля от глаголов: «кричало» (крикун), «хватало» (хватун), «дурило» (дурак). По той же модели, от глагола «цупити» — тянуть, тащить, хватать, — и возникло прозвище Цупило. Так могли назвать человека, который хватал всё без разбора, был жаден до чужого добра, либо, наоборот, отличался цепкостью и хваткой в делах, умел «вытянуть» выгоду из любой ситуации.

Слово «цупити» в украинских говорах имеет и более конкретное значение — тащить, волочить что-то тяжёлое. В этом случае прозвище Цупило могло закрепиться за силачом или работящим человеком, который таскал на себе непомерные тяжести. Вторая версия выглядит не менее правдоподобной, ведь прозвища по физической силе и выносливости были широко распространены в крестьянской среде.

Фамилия закрепилась преимущественно на территории Левобережной Украины и в южных русских областях, куда переселялись украинцы. Встречаются написания Цупило и Цупила, что связано с особенностями склонения в разных говорах. Суффикс -ло здесь не просто грамматический элемент, а яркая характеристика человека, данная ему когда-то односельчанами. Сословной принадлежности фамилия не отражает: так могли прозвать и казака, и крестьянина, и мещанина, если он соответствовал прозвищу.

Интересно, что однокоренных фамилий с тем же корнем, но другими суффиксами, почти не встречается, что делает Цупило довольно редким и узнаваемым. Носители фамилии, скорее всего, происходят от одного общего предка, получившего это хлёсткое прозвище, которое затем закрепилось за его потомками уже как наследственное имя.