Фамилия Тупилюк — один из тех случаев, когда прозвище, данное человеку, перешло в официальное родовое имя, но точное значение исходного слова сегодня неочевидно. В основе лежит корень «туп-», который в древнерусском языке имел два основных значения: «неострый» (тупой нож) и «глуповатый, несообразительный». Скорее всего, прозвище Тупило или Тупиля дали человеку с медлительным умом или, что в крестьянской среде было не менее вероятно, с грубоватым, «неотёсанным» характером. Однако не стоит торопиться с однозначным выводом: в некоторых говорах «тупым» называли упрямого человека, а в польском и украинском языках «тупий» могло означать «тупой» (как инструмент), но также и «бедный, неимущий» — это значение фиксируется в диалектах.

Суффикс -юк — типичный для западноукраинских и белорусских фамилий, распространённый на Волыни, Подолье и в Галиции. Он указывает на происхождение от личного прозвища или имени, часто с оттенком принадлежности: Тупилюк — буквально «сын или потомок Тупилы». Такая модель образования фамилий (основа + -ук/-юк) была особенно популярна среди крестьян и мещан в XVI–XVIII веках, когда фамилии ещё не были закреплены за всеми сословиями. Если бы фамилия образовалась в центральной России, она скорее получила бы суффикс -ов (Тупилов) или -ин (Тупилин), так что форма на -юк — верный маркер западного славянского ареала.

Встречается и альтернативная, менее вероятная версия: связь с тюркским словом «туп» (в значении «совершенный, цельный») или с польским «tupić» (топать, стучать ногами). Но эти гипотезы слабее, потому что не объясняют суффикс -юк, а само прозвище Тупило задокументировано в древнерусских актах (например, в новгородских писцовых книгах XV века). Таким образом, Тупилюк — фамилия, которая скорее всего возникла в западнорусских землях Речи Посполитой и несёт в себе память о прозвище предка, связанном с чертой характера или внешностью. Носители этой фамилии сегодня чаще всего встречаются в западных областях Украины и среди потомков переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке.