Фамилия Варсанофьевы — это не просто отчество, а прямой потомок редкого канонического имени Варсанофий. В основе лежит имя Варсонофий (или Варсанофий), которое пришло из арамейского языка и означает «великий сын Божий». В русской традиции это имя закрепилось в церковной среде, а фамилию образовали по простой и ясной модели: к основе Варсаноф- добавили типичный для русских фамилий суффикс принадлежности -ев. Такой суффикс указывает, что родоначальника звали Варсанофий, а его дети и внуки стали Варсанофьевыми.

Один из самых ярких покровителей этого имени — монах Варсонофий, живший в XV веке в Киеве. Он вошёл в историю как один из первых русских паломников на Святую землю. За несколько лет он совершил два путешествия в Иерусалим: из Киева через Константинополь, острова Крит и Кипр, затем морем до египетского города Думьят и по Нилу до Каира. Пробыв в Каире несколько недель, он добрался до Иерусалима. Его рассказ о путешествии долгое время оставался главным источником сведений о Египте на Руси. Именно Варсонофий впервые описал «златоструйный Нил», город Каир («старово Мисюря»), крокодила («лютого зверя») и финиковую пальму. Он же первым на Руси упомянул египетские пирамиды, которые, следуя христианской традиции, назвал житницами Иосифа. Этот рассказ, известный как «Хожение священноинока Варсанофия ко св. граду Иерусалиму в 1456, 1461 и 1462 гг.», не раз публиковался.

Фамилия Варсанофьев закрепилась в среде духовенства и купечества, где церковные имена передавались по наследству. Уже в XV–XVI веках такие фамилии начали фиксироваться и переходить из поколения в поколение. Потомок человека по имени Варсанофий со временем получал фамилию Варсанофьев. О точном месте и времени её возникновения говорить сложно, так как процесс формирования фамилий был долгим и неоднородным. Однако ясно одно: эта фамилия — не случайный набор звуков, а живой след конкретного человека, чьё имя и путешествия оставили заметный след в древнерусской письменности.