Фамилия Задорожкина образована от прозвища или неофициального имени Задорожка. Это уменьшительная форма от более древнего прозвища Задорожный. В основе лежит словосочетание «за дорогой» — так в русских деревнях называли человека, который жил на отшибе, за главной улицей или трактом. В отличие от «придорожного», поселившегося прямо у пути, «задорожный» селился в стороне, за дорогой, часто на краю села или в глухом месте.

Фамилия Задорожкина — женская форма от мужской Задорожкин. Суффикс -к- в основе указывает на то, что первоначальное прозвище было ласкательным или уменьшительным: Задорожка — «маленький Задорожный» или «сын Задорожного». Модель образования типична для восточнославянских фамилий: прозвище на -ка (Задорожка) → притяжательное прилагательное с суффиксом -ин (Задорожкин) → фамилия.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и украинским землям, где слово «дорога» в значении «путь» и приставка «за-» в топонимике встречаются особенно часто. Встречается также в Белгородской, Воронежской и Ростовской областях — регионах с густой сетью сёл, где прозвище могло закрепиться за целой семьёй, жившей «за дорогой» от помещичьей усадьбы или погоста.

Однокоренные фамилии — Задорожный, Задорожнов, Задороженко. Отличие Задорожкиной в том, что она передаёт более личное, бытовое прозвище, а не формальное указание на место жительства. Если Задорожный — это «тот, кто живёт за дорогой», то Задорожка — скорее «малыш из семьи Задорожных» или человек, которого в деревне звали ласково, по месту, но с оттенком фамильярности.

Сословная принадлежность у фамилии не закреплена: Задорожкины могли быть и крестьянами, и однодворцами, и мещанами. В документах XVIII–XIX веков эта фамилия встречается в основном в среде государственных крестьян, то есть людей, лично свободных, но приписанных к земле.