Фамилия Задорожко — типичный пример украинской модели образования фамилий на -ко. В основе лежит прозвище, а суффикс -ко выполнял роль уменьшительности или указывал на принадлежность: «сын такого-то» или «маленький, младший». В данном случае Задорожко буквально означает «сын Задорожего» или «потомок того, кого звали Задорожий».

Само прозвище Задорожий — топонимическое. Его дали человеку, который жил «за дорогой», то есть на отшибе, на краю села, за основной деревенской улицей. Такой способ именования был очень распространён: в каждой деревне находились свои Задорожные, Зарéчные, Загорские. Предлог «за» плюс существительное «дорога» образовывали прозвище, которое закреплялось за семьёй и со временем превращалось в фамилию.

Существует и менее очевидная версия, связывающая фамилию с диалектным словом «задорожка». В некоторых говорах так называли планку, прибитую к печи сбоку, которая помогала залезть на печь или не упасть с неё. Сторонники этой гипотезы предполагают, что Задорожкой могли прозвать человека, который любил лежать на печи, то есть ленивого или домоседа. Однако эта версия уступает первой по убедительности: топонимических прозвищ, построенных по схеме «за + объект», в разы больше, чем бытовых, связанных с деталями печного убранства. Чередование о/а (Задорожка — Задарожка) в данном случае — следствие окающих говоров, а не указание на разную основу.

Фамилия Задорожко распространена прежде всего на Украине и в южных регионах России, что подтверждает её украинское происхождение. Встречаются также однокоренные варианты: Задорожный, Задорожнов, Задорожин. Все они восходят к одному и тому же корню — дорога — и к одному принципу именования по месту жительства.