Фамилия Загородина — классический пример русской «географической» фамилии, образованной от названия места жительства или прозвища. В её основе лежит слово «загорода» — так в разных говорах называли изгородь, ограду, а также место за оградой или за городом. Чаще всего фамилию давали человеку, который жил за городской стеной, на окраине, в пригороде, или тому, чей дом стоял за околицей, за общим забором. По сути, это указание на положение: «тот, кто живёт за городом» или «за оградой».

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Загородина — это дочь или жена Загородина, а сама фамилия в мужском варианте звучит как Загородин. Такая модель типична для прозвищных фамилий, образованных от названий местности: если человек из Загорья — он Загорский, а если прозвище «Загорода» — то потомки станут Загородиными. Интересно, что ударение в фамилии может падать как на второй слог (Загóродина), так и на третий (Загорóдина) — это зависит от местного говора и устоявшейся семейной традиции.

Фамилия встречается в разных регионах России, но особенно часто — в центральных областях и на Русском Севере, где топонимы с корнем «-гор-» (гора, город, загорода) были распространены. В отличие от фамилии Загороднев, которая образована от прилагательного «загородный», Загородина сохраняет более архаичную, разговорную форму. Встречаются и варианты с двойным «н» — Загороднина, но это уже другое словообразование, от слова «загородный» через прозвище Загородня.

Есть и менее вероятная, но любопытная версия: в некоторых говорах «загородой» называли не только ограду, но и особый вид женского головного убора. Если прозвище получила женщина, носившая такой убор, фамилия могла закрепиться по материнской линии. Однако для массового бытования фамилии эта гипотеза слишком частная — подавляющее большинство Загородиных ведут род от мужчины, которого окрестили «Загородой» за его место жительства.