Фамилия Загородько — яркий пример того, как украинская словообразовательная модель «схлопывает» целое описание в одну фамилию. В основе лежит корень -город- (от «городить», то есть огораживать, строить изгородь), а приставка за- указывает на положение позади или за пределами этого огороженного места. Суффикс -к- в украинских фамилиях часто превращает существительное в прозвище, а окончание -о типично для южнорусских и украинских фамилий, образованных по типу существительных среднего рода (как Дорошенко, Нестеренко). Таким образом, Загородько — это не «тот, кто живёт за городом», а более конкретно: «тот, кто живёт за оградой, за изгородью», то есть на отшибе, на хуторе, за пределами общего поселения.

В отличие от русских фамилий на -ов/-ин, которые часто указывали на принадлежность отцу или помещику, фамилии на -ко в XVI–XVIII веках в Речи Посполитой и Гетманщине выполняли роль уменьшительно-ласкательных или указывали на молодость носителя. Но в случае Загородько суффикс не столько уменьшает, сколько оформляет прозвище в фамилию. Первым носителем мог быть человек, который поселился отдельно от общины — за околицей, за общим забором. В условиях сельской общины такое положение часто давало прозвище, которое затем закрепилось за детьми.

Географически фамилия тяготеет к центральной и восточной Украине, особенно к Полтавской, Черкасской и Киевской областям. Встречается она и на Кубани, куда переселялись запорожские казаки. В российских переписях XIX века фамилия фиксируется как в украинских губерниях, так и в слобожанских уездах Воронежской и Курской губерний. Интересно, что в русском языке при переносе фамилии ударение часто смещается на последний слог (Загородько́), хотя по украинской норме ударение держится на втором слоге (За́городько). Это различие может указывать на то, из какой среды вышел носитель — из украиноязычной или обрусевшей.

Редкая особенность фамилии — её «прозрачная» внутренняя форма. Если многие фамилии на -ко (Коваленко, Шевченко) со временем потеряли связь с первоначальным ремеслом, то Загородько до сих пор легко читается как «живущий за оградой». В этом её отличие от, скажем, фамилии Загороднев, которая образована от того же корня, но с другим суффиксом и окончанием, и бытует преимущественно в северных областях России. Вариант с суффиксом -ьк- (Загородько) — маркер именно украинской антропонимической традиции, где такой суффикс даёт фамилии оттенок «сын того, кто живёт за городьбой» или просто «маленький Загородный».