Фамилия Закрасина — женская форма мужской фамилии Закрасин, а та образована от прозвища или нецерковного имени Закраса. Корень здесь — «крас-», который в древнерусском языке означал не только цвет, но и «красоту», «украшение», «великолепие» (отсюда «красный» в значении «красивый»). Приставка «за-» в прозвищах часто указывала на действие или качество «сверх меры» или «за гранью»: Закраса — человек, который «закрашивает», то есть перекрывает что-то краской, или же, в переносном смысле, «закраса» — тот, кто слишком красится, чрезмерно наряжается, либо, наоборот, скрывает истину (как краска скрывает поверхность).

Вторая, более бытовая версия связывает фамилию с малярным ремеслом: «закрасить» — покрыть краской, и прозвище Закраса могли дать маляру, красильщику тканей или иконописцу. В пользу этого говорит продуктивная модель образования фамилий от названий занятий с приставкой «за-» (ср. Запрягалов, Закускин).

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Закрасин — сын Закрасы. Такая модель типична для северных и центральных русских земель, где «-ин» присоединяли к основам на -а, -я. Географически фамилия редкая, встречается в основном в Поволжье и западных областях России, что косвенно подтверждает её относительно позднее закрепление — не ранее XVII века, когда малярное дело стало выделяться в отдельное ремесло.

Интересная деталь: в дореволюционных переписях фамилия могла писаться через «о» — Закросина, что отражает акающее произношение (в говорах «закрасить» звучало как «закросить»). Это не ошибка, а живое свидетельство того, как фамилия бытовала в устной речи раньше, чем её зафиксировали на бумаге.