Фамилия Живолудов — один из тех редких случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка было не обидным, а с оттенком уважения или иронии. В её основе лежит древнерусское слово «живот» в значении «жизнь», а «лудить» означало «чинить металлическую посуду, паять». Таким образом, Живолуд — человек, который «лудит», то есть чинит, саму жизнь. Скорее всего, так могли прозвать искусного врача, костоправа или знахаря, который «паял» людей после ран и болезней. Вторая, менее вероятная версия, связывает прозвище с говором: в некоторых диалектах «лудить» значило «врать», и тогда Живолуд — «лгун о жизни», хвастун. Однако первая трактовка правдоподобнее, так как в русских говорах зафиксировано слово «живолуд» именно в значении «лекарь, фельдшер».

Фамилия образована по стандартной патронимической модели: к основе прозвища Живолуд добавили суффикс -ов, указав на принадлежность потомку этого человека (сын Живолуда). Хотя суффикс типичен, сама основа настолько редка, что фамилия не получила широкого распространения. Она не встречается в списках массовых московских или петербургских фамилий XVIII–XIX веков, а сосредоточена точечно. Основной ареал Живолудовых — юг России и Поволжье, особенно Курская, Тамбовская и Саратовская губернии. Там, где в XIX веке работали земские врачи и фельдшеры, прозвище могло закрепиться за целой династией.

Интересно, что ударение в фамилии плавающее: в разных семьях говорят и Живолу́дов, и Живолу́дов, и реже Живолудо́в. Это связано с тем, что слово «живолуд» не было общеупотребительным, и норму не фиксировали словари. В отличие от фамилий вроде Живоглотов или Живорезов, где корень «живо-» указывает на скорость действия (живо = быстро), в фамилии Живолудов этот корень сохраняет прямое значение «жизнь». Поэтому её можно считать одной из немногих «профессиональных» фамилий, связанных с медициной, появившихся ещё в допетровскую эпоху, когда врачей называли «лечцами» или «рудомётами», а не докторами.

О сословном происхождении Живолудовых определённо сказать сложно. Судя по тому, что фамилия не дворянская и не купеческая (в родословных книгах не значится), носители её были из крестьян или мещан. В ревизских сказках XIX века Живолудовы числятся чаще как государственные крестьяне или однодворцы. Последние — особая категория, потомки служилых людей, охранявших южные границы, что хорошо совпадает с географией фамилии. Возможно, предки Живолудовых были не просто знахарями, а военными лекарями при пограничных гарнизонах.