Фамилия Ажищенко — редкий случай, когда географию бытования можно определить почти сразу. Она характерна для юго-западных областей, особенно для Черниговщины и Полтавщины, а также для прилегающих районов Беларуси. Возникла она в среде украинского или белорусского крестьянства, а не в великорусских землях. Ключ к разгадке — суффикс «-енко», самый распространённый в украинской ономастике, означающий «сын» или «потомок». Ажищенко — это буквально «сын Ажища» или «потомок Ажища».

Само прозвище «Ажищ» восходит к диалектной форме слова «ёж» — в некоторых говорах «ажик» или «аж». Прозвище могли дать человеку колючему, неуживчивому, либо тому, кто внешне напоминал ежа — стрижкой, щетиной. Есть и другая, менее вероятная версия: основа может происходить от литовского ožys — «козёл». Но для украинской фамилии такое балтийское заимствование маловероятно, хотя полностью исключать его нельзя, учитывая историческое соседство с балтскими народами. Версия с ежом гораздо органичнее вписывается в модель народных прозвищ.

В документах фамилия встречается с XIX века, в основном в метрических книгах Полтавской губернии. Носители были, как правило, казацкого или крестьянского сословия. Никаких дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — это чисто народная, «уличная» фамилия, которая закрепилась за потомками одного человека по прозвищу Ажищ.