Фамилия Бетишев образована по одной из самых распространённых в русской ономастике моделей — с помощью суффикса -ев, который присоединяли к основе, оканчивающейся на мягкий согласный или шипящий. Основа здесь — Бетиш. Это усечённая форма крестильного имени, и скорее всего, речь идёт об имени Бенедикт (в просторечии Бедих, Бедиш). В диалектах имя Бенедикт нередко редуцировалось до Бетя или Бетиш, а суффикс -иш часто служил уменьшительно-ласкательным или обиходным окончанием. Таким образом, Бетишев — буквально «сын или потомок Бетиша», то есть человека, которого в быту звали коротко от полного церковного имени.

Менее вероятная, но возможная версия связывает фамилию с прозвищем Бетиш от диалектного глагола «бетить» — в некоторых говорах так называли болтуна, пустомелю, или, напротив, человека, который «бетит» (торопится, суетится). Однако эта гипотеза слабее, поскольку глагол редок и не зафиксирован в основных исторических словарях как широкоупотребительный. Имя Бенедикт в крестьянской среде встречалось гораздо чаще, и производные от него фамилии (Бедишев, Бенев, Бендин) известны.

Географически фамилия Бетишев тяготеет к центральным и южнорусским областям, встречается в старых переписях Тамбовской, Рязанской и Пензенской губерний. Это косвенно указывает на то, что предки были, скорее всего, государственными или помещичьими крестьянами, а не дворянами: фамилия не попала в родословные книги, но сохранилась в быту. В документах XVIII–XIX веков можно встретить написание Бетишев, реже — Бетишов, что отражает местное аканье.

Интересная деталь: по сравнению с однокоренными Бедишевыми или Бендиными, фамилия Бетишев сохранила более архаичную форму основы, не стёртую позднейшими переделками. Это делает её ценной для историков языка — она показывает, как в народной речи «перекраивали» длинные церковные имена, превращая их в короткие прозвища, которые и стали фамилиями.