Фамилия Безкишко — редкий и яркий пример восточнославянской фамилии, образованной по архаичной модели с приставкой БЕЗ- и суффиксом -КО. В основе лежит прозвище, которое давали человеку, лишённому чего-то важного в быту или хозяйстве.

Слово «кишка» в старину имело не только анатомическое значение, но и переносное: «кишкой» называли тонкую верёвку, шнурок, а также нечто слабое, пустое. Прозвище Безкишка могли дать бедняку, у которого «кишка тонка» — то есть не хватало средств, связей или физической силы. В украинском языке «кишка» означала ещё и «желудок» или «утроба», поэтому прозвище могло относиться к голодному, вечно несытому человеку.

Фамилия Безкишко — украинская по происхождению. Суффикс -КО (вместо великорусского -ка) типичен для фамилий Поднепровья, Волыни и Галиции. Такие фамилии часто фиксировались в реестрах казаков или мещан. В польских метриках XVII–XVIII веков встречается вариант Безкишка — так записывали выходцев из Речи Посполитой.

Интересная деталь: в отличие от фамилий с приставкой БЕЗ- (Безруков, Безносов), которые указывали на физический недостаток, Безкишко почти никогда не было связано с реальной болезнью. Скорее это насмешливое прозвище для невезучего или скупого человека. В словаре украинских фамилий Ю. Редько эта фамилия отнесена к группе «характеристических» — то есть описывающих черту характера или социальное положение.

Написание с буквой «и» в корне — Безкишко — закрепилось в русской орфографии, хотя в украинском языке фамилия звучит как Безкiшко. Встречаются также искажённые формы Безкишков (под влиянием русской модели на -ов), но исходный вариант сохранил первоначальную суффиксальную конструкцию.