Фамилия Бреженко — яркий пример украинской модели фамильного словообразования. Суффикс -енко, характерный для Поднепровья и Левобережной Украины, указывает на происхождение из этих земель и в XVI–XVII веках означал «маленький», «сын» или «ученик» того, кто назван в основе. В данном случае основа — Бреж-.

Самая вероятная версия связывает основу с украинским словом «брежний» или «бережний» — то есть осторожный, заботливый, берегущий. В говорах «брегти» означало «беречь», «стеречь». Прозвище Брежень или Брежко могли дать человеку осмотрительному, хозяйственному, тому, кто всегда на страже порядка. Со временем это прозвище закрепилось за его потомками как фамилия.

Менее распространённая гипотеза выводит основу от диалектного «брежа» — так в некоторых регионах называли берег или крутой обрыв. Тогда прозвище могло относиться к человеку, жившему у такого обрыва. Однако эта версия слабее: в украинском языке для обозначения берега чаще использовали слово «берег», а «брежа» — редкая форма, которая могла быть лишь местной приметой.

Примечательно, что фамилия Бреженко не имеет отношения к известному политическому деятелю советской эпохи Леониду Брежневу. Его фамилия образована от другой основы — «брежнев» (производное от «брежня» — бережливость или, по другой версии, от названия населённого пункта). Бреженко же — самостоятельная фамилия, типичная для украинского ономастикона, и её носители встречаются преимущественно в центральных и восточных областях Украины.

В целом, фамилия Бреженко — это наследие прозвища, которое подчёркивало положительное качество предка: его осторожность, заботливость или хозяйственность. Как и многие фамилии на -енко, она сохранила память о личной характеристике человека, а не о его профессии или месте жительства.