Фамилия Брило — редкий случай, когда прозвище напрямую легло в основу, почти не изменившись. В отличие от распространённых фамилий на -ов или -ин, эта застыла в форме краткого прилагательного или существительного мужского рода. Такая модель типична для украинских, белорусских и южнорусских фамилий, где финальное -о — не суффикс, а окончание исходного слова.

Основа фамилии — слово «брила» или «брило». В южных и западных говорах так называли глыбу, ком земли, камень или кусок чего-то твёрдого. Человек мог получить прозвище Брило за коренастость, грузность или упрямство — за внешнее сходство с «глыбой». Менее вероятна, но возможна связь с диалектным глаголом «брилить» — брить, стричь или делать зазубрины. В этом случае прозвище могло относиться к брадобрею или ремесленнику, работавшему с резцом.

В польском языке существует слово «bryła» с тем же значением «глыба». Учитывая историческое соседство и влияние польской ономастики на западных территориях, фамилия Брило могла возникнуть и в польско-белорусском пограничье. Спор между версиями разрешается в пользу прозвища по внешности: именно такие наглядные, «говорящие» прозвища чаще всего становились фамилиями без дополнительных суффиксов.

По сословной принадлежности предки Брило — скорее всего, крестьяне или казаки. Фамилии без дворянских формантов (-ский, -цкий) редко встречались у шляхты. В документах XVIII–XIX веков фамилия фиксируется на территории современной Украины (Черниговщина, Полтавщина) и в южных областях России, что подтверждает её восточнославянские корни.

У фамилии нет вариантов написания, которые бы меняли её смысл. Ударение, как правило, падает на последний слог — Брило́, что тоже указывает на украинскую или белорусскую фонетику.