Фамилия Брыжко — это типичный пример украинской или белорусской модели образования фамилий с помощью суффикса -ко, который указывает на родство по отцу. Буквально Брыжко означает «сын Брыжи» или «маленький Брыжа». В основе лежит прозвище Брыжа, и здесь есть несколько версий его происхождения.

Самая прямая версия связывает прозвище с нарицательным «брыжи» — так называли воротники, манжеты или оборки в густую сборку, популярные в старинной одежде. В таком случае Брыжей могли прозвать портного, который шил такую одежду, либо, наоборот, щеголя, который любил носить наряды с брыжами. Вторая версия ведет прозвище от украинского слова «брижи» — мелкие волны на воде или морщины на коже. Если так, то прозвище могло указывать на место жительства у реки или озера, либо быть данью пожилому, морщинистому человеку.

Обе гипотезы имеют право на существование, но первая — с портным или модником — выглядит чуть более убедительной: прозвища по одежде и профессии встречаются чаще, чем по ландшафту. В любом случае, прозвище со временем закрепилось как фамилия, и в документах встречаются носители фамилии Брыжко. Например, в Книге памяти Приморского края упоминается Брыжко Никифор Иванович, 1895 года рождения, уроженец Киевской губернии, что подтверждает южнорусские корни фамилии.