Фамилия Бузенко — типичный пример украинской фамилии, образованной с помощью суффикса -енко, который в XVI–XVII веках закрепился в Поднепровье и на Левобережье как основной способ передачи родства по отцу. Буквально Бузенко значит «сын Бузы», то есть потомок человека с прозвищем Буза.

Откуда взялось само прозвище? Самый прямой и правдоподобный путь — от слова «буза», которым в русских говорах называли сусло, молодое пиво, брагу или яблочный сидр. В таком случае Бузой могли прозвать либо того, кто варил хмельные напитки и торговал ими, либо человека, который их особенно любил. Профессиональные прозвища — один из самых частых источников фамилий, и эта версия выглядит основной.

Менее распространённое объяснение связывает Бузу с глаголом «бузыкать» — «тревожиться, суетиться». Если так, то прозвище могло закрепиться за беспокойным, суетливым человеком. Но у этой гипотезы меньше оснований: глагол редкий и локальный, а слово «буза» в значении напитка известно гораздо шире.

Фамилия Бузенко встречается в основном на Украине и в южных регионах России, что совпадает с ареалом патронимической модели на -енко. В документах XVIII–XIX веков её носители чаще всего были казаками или крестьянами — никаких особых сословных привилегий эта фамилия не давала.

Однокоренные фамилии — Буза, Бузин, Бузов, Бузенков — различаются суффиксами и географией: Бузов и Бузенков скорее русские, а Бузенко и Буза — украинские. Встречается и редкий вариант Бузенко с ударением на первый слог, но нормативным считается ударение на второй.