Фамилия Дербышева происходит от тюркского личного имени Дербыш. Само имя имеет персидские корни и переводится как «аскет», «странствующий мусульманский монах» или «неимущий, бедняк». В восточных сказках, знакомых славянам, это имя встречается в написании «Дервиш». В XV–XVI веках имя Дербыш было распространено как среди тюркских народов, так и в русской среде, что и объясняет появление фамилии на стыке культур.

На русской почве имя перешло в разряд нарицательных и закрепилось как прозвище. Дербышем могли назвать отшельника или человека замкнутого, необщительного, предпочитающего уединённый образ жизни. Поэтому вполне вероятно, что основатель рода Дербышевых получил своё прозвище по характеру или роду занятий, близкому к аскетическому.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: к основе Дербыш добавился суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Дербыша). Окончание -а в современной форме Дербышева говорит о том, что речь идёт о женщине или о члене семьи в женском роде; мужской вариант фамилии — Дербышев.

География фамилии связана с регионами, где исторически было сильно тюркское влияние: Поволжье, Урал, юг России. Встречаются Дербышевы и в среде татар, и среди русских, что подтверждает многовековое соседство и взаимопроникновение культур.

Окончательно определить точное место и время возникновения конкретной ветви рода Дербышевых можно только на основании генеалогических исследований — архивных записей, метрических книг и ревизских сказок. Но сама фамилия надёжно хранит память о прозвище, которое когда-то дали человеку за его образ жизни или склад характера.